Pada awalnya STIKes Pemkab Purworejo didirikan sebagai respons terhadap kebutuhan akan tenaga keperawatan yang berkualitas, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan (STIKes) Pemkab Purworejo memiliki sejarah yang panjang dan berliku. Berawal dari Instruksi Bupati Purworejo kepada Direktur RSUD Purworejo pada tanggal 8 April 2002, yang menetapkan pendirian dan penyelenggaraan Pendidikan Diploma III Keperawatan dan Kebidanan di wilayah tersebut. Langkah-langkah selanjutnya termasuk pembentukan Panitia Pendiri Akademi Keperawatan Pemkab Purworejo dan pengangkatan pengelola serta tenaga pengajar pada bulan Mei 2002, menggarisbawahi persiapan serius dalam mewujudkan lembaga pendidikan ini.
Proses mendapatkan rekomendasi dan izin dari otoritas terkait juga tidak mudah, dimulai dari permohonan kepada Kepala Dinas Kesehatan Propinsi Jawa Tengah dan Kepala PUSDIKNAKES Depkes RI, hingga peninjauan lapangan yang menghasilkan nilai akreditasi tinggi pada bulan Oktober 2002. Rekomendasi resmi dari Badan Pengembangan dan Pemberdayaan Sumber Daya Manusia (Badan PPSDM) Depkes RI pada bulan Oktober 2002 menegaskan kesiapan Akademi Keperawatan Pemkab Purworejo untuk berdiri sebagai lembaga pendidikan terpercaya.
Puncak dari perjalanan panjang ini adalah diterimanya Surat Keputusan dari Dirjen DIKTI Depdiknas RI pada tanggal 3 Juni 2003, yang menunjuk Direktur RSUD sebagai pengelola Program Pendidikan Diploma III Keperawatan Pemkab Purworejo. Sejak saat itu, Akademi Keperawatan terus berkembang, mendapatkan badan hukum pada tahun 2002 dan izin penyelenggaraan program studi resmi dari Menteri Pendidikan Nasional Republik Indonesia pada tahun 2005.
Transformasi terbaru terjadi pada tanggal 2 Mei 2023, ketika Kementerian Pendidikan dan Kebudayaan mengeluarkan Surat Keputusan tentang perubahan status menjadi Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Pemkab Purworejo, dengan menambahkan program studi S1 Administrasi Rumah Sakit dan mempertahankan Diploma III Keperawatan. Pencapaian prestasi tertinggi diperoleh dengan diberikannya Akreditasi Institusi dengan predikat “BAIK SEKALI” dari Badan Akreditasi Nasional Perguruan Tinggi pada tahun 2020, memastikan STIKes Pemkab Purworejo sebagai salah satu lembaga pendidikan unggulan dalam bidang kesehatan di Indonesia.
Pada periode awal berdirinya, Akademi Keperawatan (Akper) Pemkab Purworejo dipimpin oleh Bagyo Prihantoro, S.Kep., Ns., MPH, yang memegang kendali dari tahun 2002 hingga 2012. Di bawah kepemimpinannya, Akper Pemkab Purworejo mengalami perkembangan signifikan dalam memenuhi standar pendidikan keperawatan nasional.
Pada tahun 2012, kepemimpinan Akper beralih ke tangan Wahyu Widodo, S.Kep., Ns., M.Kep, yang memimpin hingga tahun 2016. Selama kepemimpinannya, Wahyu Widodo aktif memperluas kurikulum dan meningkatkan kualitas pengajaran serta penelitian di Akper Pemkab Purworejo.
Sejak tahun 2016 hingga saat ini, Akper Pemkab Purworejo dipimpin oleh Wahidin, S.Kep., Ns., M.Kep. Di bawah kepemimpinannya, institusi terus berkomitmen untuk memberikan pendidikan yang berkualitas dalam bidang keperawatan, serta aktif dalam mendukung pengembangan sumber daya manusia di sektor kesehatan lokal